Ежовик гребенчатый исследования.
Герицины и эринацины: стимуляция
биосинтеза фактора роста нервов (ФРН) и
причем тут гриб — Ежевик?
Посредственный перевод хорошей статьи опубликованной в журнале “Micology” Vol.1 ;
06.2010.
Оригинал: https://www.tandfonline.com/doi/pdf/10.1080/21501201003735556
1.Вступление
Что за фактор такой: “роста нервов” и зачем его стимулировать?
Фактор роста нервов (далее ФРН) это белок, с говорящим самим за себя именем:
поддерживает жизнеспособность нейронов, стимулирует их развитие и активность,
синтезируется в нервных тканях. Но увы не всегда в достатке, а c возрастом и подавно.
Великолепные Obara Y, Nakahata N. в статье “Сигнальные пути в нейротрофических
факторах биосинтеза”. Прямо заявляют: ФРН нужен, как минимум, для:
1 предотвращения преждевременной смерти нейронов.
2 обеспечения роста дендритов и аксонов.
3 организованной работы всех нервных систем.
А замечательные Allen SJ1, Dawbarn D. вообще подводят к тому, что функциональный
дефицит ФРН главная причина — причин развития нейродегенеративных заболеваний.
Подробней в статье “Клиническая релевантность нейротрофинов и их рецепторов”.
В 1980 — 1990 были надежды на введение готового ФРН сразу в организм, но оказалось, что
это не так просто. Первое с чем не заладилось- прохождение гемато-энцефалического
барьера (физиологический барьер между кровеносной и центральной нервной системами).
Слишком большая молекулярная масса не дает белку пройти из тока крови в нервную ткань.
К тому же белок достаточно быстро метаболизируется самим организмом и увы……
Когда стало понятно, что напрямую вопрос не решается — зародился интерес к окольным
путям, далее пойдет речь про некоторые из тех где, для стимуляции синтеза ФРН,
предполагается использование соединений с малой молекулярной массой.
В фокусе научного интереса уже располагается несколько соединений стимулирующих
синтез ФРН с малой молекулярной массой. Еще в 1989 году, потрясающие Yoshiko Furukawa,
Shigetada Furukawa, Eijiro Satoyosh i, Kazuhiro Hayashi провели успешные исследования
влияния катехоламинов (адреналина и норадреналина в частности); Скабронионов (Yutaro
Obara, Norimichi Nakahat a, Takako Kita, Yoshiaki Takaya 1999 г); Сирнеинов (Maria Carla
Marcotullio); Эринацинов и Герицинонов.
Ежевик Гребенчатый
Гриб семейства герициевых порядка сыроежковых, хорошо известен как препарат в
традиционной китайской медицины и как продукт питания не обладающий вредными
свойствами, съедобен в сыром виде.
Ежевик Гребенчатый занесен в Красную книгу многих стран мира, растет на старых или
мертвых лиственных деревьях и традиционно применяется для лечения
гастроэнтерологических заболеваний.
Недавние исследования химического состава Ежевика Гребенчатого привели к обнаружению
соединений обладающих крайне занимательной активностью на поле
нейрогенеза..Выделенные из мицелия и плодовых тел Эринацины и Герицины оказывают
стимулирующий эффект естественного синтеза ФРН. Полученные результаты позволяют
предполагать возможное использование Ежевика Гребенчатого в качестве средства для
лечения и профилактики нейродегенеративных заболеваний.
- Герициноны из плодового тела (гриба) Ежевика Гребенчатого.
Герициноны относятся к ароматическим соединениям находящимся в плодовых телах
Ежевика Гребенчатого. Выделение герицинонов производится посредством ацетоновой
экстракции. Последовательная хроматография растворенных в хлороформе соединений дает
видение всех активных полисахаридов содержащихся в плодовых телах Ежевика
Гребенчатого.
Герициноны A, B (1;2) ( Hirokazu Kawagishi ; “Герициноны А и B; грибные цитостатики”),
Герициноны C, D, E (3;4;5) ( Hirokazu Kawagishi ; “Герициноны C, D и Е стимуляторы синтеза
ФРН, Содержащиеся в Hericium erinaceus”),
Герициноны F, G, H (6;7;8) ( Hirokazu Kawagish i ; “Хроманы, герициноны F, G и H в грибе
Hericium erinaceus”),
Герицины A, B. C (9;10;11) (Alberto Arnone ; “Вторичные метаболиты грибов: Часть 46.
Герицины А- С и Эринапирон С. Новые метаболиты гриба Hericium erinaceus”)
Герицирин (12) ( Yasuo Kimura ; “Герицирин: новый ингибитор роста пыльцы из гриб а
Hericium erinaceus”)
В ходе исследований герициноны C, D, Е и Н демонстрируют наблюдаемое увеличение
синтеза ФРН в нервной ткани мышей.
При добавлении 33 мкг/мл герицинонов мышиные астроциты секретируют ФРН в
питательную среду соответственно:
Герицинон С — 23.5 ± 1.0 пг/мл.
Герицинон D — 10.8 ± 0.8 пг/мл.
Герицинон Е — 13.9 ± 2.1 пг/мл.
Герицинон Н — 45.1 ± 1.1 пг/мл.
Эринасерины А и В (13 и 14) также могут быть получены из плодовых тел, но в качестве
рацематов (смесь отличающаяся по свойствам от составных соединений) (Yaoita Y ; “Два
новых ароматических соединения гриба hericium erinaceus”).
Также из плодового тела могут быть получены: Три-гидроксигерицинон F (15),
Герицинон I (16) и Герицинон J (17).
Три-гидроксигерицинон F демонстрирует защитные свойства повышая выживание клеток в
условиях стресса эндоплазматического ретикулума. ( Ueda K “Соединения гриба hericium
erinaceus подавляющие стресс эндоплазматического ретикулума”) - Эринацины в мицелии Ежевика Гребенчатого
В настоящий момент обнаружено несколько грибов содержащих циатановые терпеноиды
оказывающие стимулирующее влияние на синтез ФРН.
К примеру Скрабонины (Yutaro Obara ; “Стимулирование секреции ФРН в линии 1321N1
человеческих астроцитом новыми дитерпеноидами, Скабронины А и G”) выделяемые из
плодового тела гриба Саркодон Шероховатый или Сирнеины А, В
( Maria Carla Marcotullio ; “Активное влияние циатановых дитерпенов из гриба Sarcodon
cyrneus на рост аксонов и дендритов.”) полученные из плодовых тел Саркодона cyrneus.
Все Эринацины так же имеют циатановый скелет состоящий из пяти-, шести- или семичленных гетероциклических соединений.
Эринацины обнаруженные в мицелии Ежевика Гребенчатого, оказывают стимулирующее
влияние на естественный синтез ФРН в нервных тканях.
Эринацины А, В, С (18;19;20) ( Hirokazu Kawagishi ; “Эринацины А, В, С. Сильные
стимуляторы синтеза ФРН из hericium erinaceus”).
Эринацин D (21) (Hirokazu Kawagishi ; “Эринацины А и D, стимуляторы синтеза ФРН из
hericium erinaceus”).
Эринацины Е, F, G (22;23;24) ( Hirokazu Kawagishi ; “Эринацины Е, F и G. Стимуляторы
синтеза ФРН из мицелия hericium erinaceus”).
Эринацины H, I (25;26) ( Eunwoo Lee ; “Два новых дитерпеноида, Эринацины H и I из
мицелия hericium erinaceus”).
Эринацин P (27) ( Hiromichi Kenmoku ; “Выделение Эринацина Р, нового метаболита
циатановых ксилацитов из hericium erinaceus и его бионическое преобразование а Эринацины
А и В”).
Эринацин Q (28) (Hiromichi Kenmoku ; “Эринацин Q, новый Эринацин гриба hericium
erinaceus и его биосинтезный путь до Эринацина С в грибах типа Базидиомицеты”)
Эринацины J, K (29;30) ( Hirokazu Kawagishi ; “Эринацины J и K из мицелия Hericium
erinaceus”).
Эринацин R (31) ( Bing-Ji Ma ; “Новые циатановые ксилоциты из Hericium erinaceus”)
Эринасол (32) (Hiromichi Kenmoku ; “Erinacol (Cyatha-3,12-dien-14β-ol) and 11- O
-Acetylcyathin A 3 , New Cyathane Metabolites from an Erinacine Q-Producing Hericium
erinaceum”)
В ходе биотестирования на мышиных астроцитах с использованием спиртового экстракта из
мицеливоей массы росшей в течении четырех недель, были установлены следующие
показатели выделения ФРН в питательную среду для присутствия Эринацинов количеством 1
милимоль. В качестве положительного контроля использовался фармацевтический препарат
Эпинефрин (действующее вещество адреналин).
Эпинефрин — 69.2 ± 17.2 пг/мл
Эринацин А — 250.1 ± 36.2 пг/мл
Эринацин В — 129.7 ± 6.5 пг/мл Эринацин С — 299.1 ± 59.6 пг/мл И в количестве 5
милимоль:
Эринацин Е — 105 ± 5.2 пг/мл
Эринацин F — 175 ± 5.2 пг/мл
Еще два производных Эринацина (33;34), полученные из мицелия Ежевика гребенчатого
проявляют стимулирующие синтез ФРН свойства и предполагаются как возможное средство
лечения деменции ( Atsushi Shimada ; “Antimicrobial chlorinated orcinol derivatives from mycelia
of Hericium erinaceum”). - Обсуждение
Герициноны и Эринацины природные соединения находящиеся в плодовом теле и мицелии
гриба Ежевика Гребенчатого. Большинство из этих соединений демонстрируют свойства
стимулирующие естественный синтез ФРН.
Эринацины и Герициноны относятся к соединениям с малой молекулярной массой, что
обеспечивает веществу преодоление гемато-энцефалического барьера и попадание из тока
крови в нервную систему.
В ходе многих исследований было установлено, что эффект стимуляции ФРН Эринацинами
многократно более продуктивен чем эффект от применения Герицинонов.
Интересным фактором является строгое распределение терпенов в мицелии и плодовом теле:
так например Эринацины содержатся только в мицелии, а Герицины исключительно в
плодовом теле гриба.
Пока рано заявлять о полном понимании вопросов биосинтеза ФРН и влияния циатановых
терпеноидов на его стимуляцию, в настоящее время проводится множество исследований в
этом поле. Структура и активность Еринацинов занимают многих исследователей и вопрос
промышленного синтеза для фармакологических целей ожидается быть решенным в
ближайшее время.
Таблица терпеноидов гриба Ежевик Гребенчатый.
Герициноны и Эринацины обнаруженные в грибе Ежевик
Гребенчатый
№
Название Расположение Упоминание
1 Герицинон A a Kawagishi et al. 1990
2 Герицинон B a Kawagishi et al. 1990
3 Герицинон C a Kawagishi et al. 1991
4 Герицинон D a Kawagishi et al. 1991
5 Герицинон E a Kawagishi et al. 1991
6 Герицинон F a Kawagishi et al. 1993
7 Герицинон G a Kawagishi et al. 1993
8 Герицинон H a Kawagishi et al. 1993
9 Герицин A a Alberto et al. 1995
10 Герицин B a Alberto et al. 1995
11 Герицин C a Alberto et al. 1995
12 Герицирин a Kimura et al. 1991
13 Эринацерин A a Yaoita et al. 2005
14 Эринацерин B a Yaoita et al. 2005
15 3-Гидроксигерицинон a Ueda et al. 2008
16 Герицинон I a Ueda et al. 2008
17 Герицинон J a Ueda et al. 2008
18 Эринацин A b Kawagishi et al. 1994
19 Эринацин B b Kawagishi et al. 1994
20 Эринацин C b Kawagishi et al. 1994
21 Эринацин D b Kawagishi et al. 1996
22 Эринацин E b Kawagishi et al. 1996
23 Эринацин F b Kawagishi et al. 1996
24 Эринацин G b Kawagishi et al. 1996
25 Эринацин H b Lee et al. 2000
26 Эринацин I b Lee et al. 2000
27 Эринацин P b Kenmoku et al. 2000
28 Эринацин Q b Lee et al. 2002
29 Эринацин J b Kawagishi et al. 2006
30 Эринацин K b Kawagishi et al. 2006
31 Эринацин R b Ma et al. 2008
32 Эринасол b Kenmoku et al. 2004
33 Cyatha-3,12-diene b Kenmoku et al. 2001
34 Cyatha-3,12-diene b Kenmoku et al. 2001
35 CP-412,065 b Saito et al. 1998
*Расположение: а — плодовое тело; b — мицелий
Автор перевода не обучен на химика, биолога, медика или переводчика.
Поэтому ничего не заявляет, не уверяет и даже не предполагает.
Будьте внимательны, осторожны и здоровы.